I segni più caratteristici sono fenomeno di Raynaud, indurimento e ispessimento della cute. Esordisce in genere a livello delle mani, soprattutto delle dita (sclerodattilia), per estendersi in seguito ad altre aree. Sono frequenti ulcerazioni alle nocche e alla punta dei polpastrelli delle dita.

La pelle presenta perdita di peli sulle zone interessate, aspetto lucente, aderenza ai piani sottostanti, scomparsa graduale delle rughe, discromie.
Altri sintomi sono :

• teleangeactasie (piccoli vasi che divengono visibili sulla cute)
• calcinosi
• artrite e debolezza muscolare
• difficoltà a inghiottire cibo
• rallentata motilità gastrointestinale con difficoltà digestive
• secchezza di occhi e bocca
• interessamento cardio polmonare
• interessamento renale

Spesso gli esami di laboratorio generali non sono molto indicativi, mentre sono presenti autoanticorpi (anticorpi antinucleo o anti-centromero o anti-Scl70).

La diagnosi precoce risulta di vitale importanza; è possibile determinarla con due semplici esami: la videocapillaroscopia alle mani e l’esame del sangue per la ricerca di anticorpi antinucleo (ANA).